Rođen je 14. marta 1957. godine u Rimu.
Bio je potpredesednik EU Komisije i komesar Evropske unije za pravosuđe, slobodu i sigurnost. Komisiju EU napustio je da bi postao ministar inostranih poslova u poslednjoj Berluskonijevoj vladi (2008-2011). Bio je jedan od glavnih kandidat za generalnog sekretara NATO, ali je na tu funkciju 2014. godine izabran bivši norveški premijer Jens Stoltenberg.
Vlada je najavila da će Fratini savetovati Vladu Srbije bez naknade. On je objasnio da je odgovor na pitanje zašto kao istaknuti evropski političar radi besplatno za vladu Srbije, veoma jednostavan:
„Ja imam svoj posao u Italiji, ja sam sudija osnovnog suda i ja ne mogu da budem plaćen u drugoj državi, tako da ja želim to da radim jer sam prijatelj Srbije i zato što sam evropski orijentisan i to je naš zajednički interes – da približim Srbiju i da je uvedemo u evropsku porodicu“, rekao je Fratini.
